Лекарственный препарат
Риск при кормлении грудью
Оценка риска для младенца сформирована исходя из различных источников, иногда противоречивых.
- Выделяется с грудным молоком в небольших количествах, намного меньших, чем доза, используемая для новорожденных и младенцев. Но также были обнаружены более высокие уровни в грудном молоке, которые превышают безопасный предел в 10% от относительной детской дозы.
- Уровни препарата в плазме младенцев очень низкие или неопределяемые.
- Уровни препарата в сыворотке младенцев были в 5-7 раз ниже материнских и были ниже референсного диапазона, используемого для лечения.
- У младенцев, чьи матери принимали препарат, не наблюдалось осложнений, за исключением гипотонии у недоношенных 7-дневных детей и седации и рвоты у 25-дневных младенцев. матери которых также принимали другие противоэпилептические препараты.
- В одном исследовании 15% младенцев испытали седативный эффект, который исчез после перехода на частичное грудное вскармливание. Все младенцы хорошо прибавили в весе.
- Судороги были зарегистрированы у новорожденного, не находившегося на грудном вскармливании, мать которого во время беременности принимала леветирацетам и фенобарбитал. Симптомы исчезли, при начале кормления грудью.
- Уровень леветирацетама в сыворотке крови снижался на 50% во время беременности из-за ускоренного выведения почками. После родов концентрация повышается до уровней до беременности в течение недели, поэтому рекомендуется уменьшить дозу, вводимую матери, и контролировать клиническое состояние новорожденного.
- Различные эксперты считают применение препарата совместимым или, скорее всего, совместимым с грудным вскармливанием.
- Kacirova I, Grundmann M, Brozmanova H. Umbilical Cord, Maternal Milk, and Breastfed Infant Levetiracetam Concentrations Monitoring at Delivery and during Early Postpartum Period. Pharmaceutics. 2021 Mar 17;13(3). pii: 398.
- Dinavitser N, Kohn E, Berlin M, Brandriss N, Bar-Chaim A, Keidar R, Livne A, Stepensky D, Berkovitch M, Sheinberg R. Levetiracetam in Lactation: How Much is Excreted into the Human Breast Milk? Br J Clin Pharmacol. 2021 Jun 15. doi: 10.1111/bcp.14940. Epub ahead of print. PMID: 34131926.
- Dinavitser N, Kohn E, Berlin M, Livne A, Keidar R, Ben-Nun L, Agajani N, Sheinberg R, Gamsu S, Flor-Hirsch S, Brandriss N, Bar-Chaim A, Stepenski D, Berkovitch M. Levetiracetam monitoring in breast-milk: high inter-individual variability. Arch Dis Child 2019;104:14. 031. doi:10.1136/archdischild-2019-esdppp.31
- Crettenand M, Rossetti AO, Buclin T, Winterfeld U. [Use of antiepileptic drugs during breastfeeding : What do we tell the mother?] Nervenarzt. 2018
- Lattanzi S, Cagnetti C, Foschi N, Provinciali L, Silvestrini M. Lacosamide during pregnancy and breastfeeding. Neurol Neurochir Pol. 2017 May - Jun;51(3):266-269.
- Jacob S, Nair AB. An Updated Overview on Therapeutic Drug Monitoring of Recent Antiepileptic Drugs. Drugs R D. 2016
- Kohn E, Brandriss N, Soback S, Bar-Haim A, Berkovitch M. Levetiracetam and lamotrigine excretion in breast milk. Reprod Toxicol. 2016;60:184. 2016
- Agencia europea del medicamento. Levetiracetam. Ficha técnica. 2014
- European Medicines Agency. Levetiracetam. Drug summary 2014
- Reimers A. New antiepileptic drugs and women. Seizure. 2014
- Paret N, Gouraud A, Bernard N, Bruel M, Cottin J, Descotes J, Vial T. Long-term follow-up of infants exposed to levetiracetam during breastfeeding: Comparison to a control group. (The 2nd International OTIS-ENTIS Conference at The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014;100:537-8. 38. DOI: doi:10.1002/bdra.23258 2014
- Rapcencu AE, Lindhout D, Bulk S. Frequently asked questions on epilepsy, pregnancy and lactation: a EURAP-NL report. Seizure. 2012
- Rauchenzauner M, Kiechl-Kohlendorfer U, Rostasy K, Luef G. Old and new antiepileptic drugs during pregnancy and lactation--report of a case. Epilepsy Behav. 2011
- López-Fraile IP, Cid AO, Juste AO, Modrego PJ. Levetiracetam plasma level monitoring during pregnancy, delivery, and postpartum: clinical and outcome implications. Epilepsy Behav. 2009
- Crawford PM. Managing epilepsy in women of childbearing age. Drug Saf. 2009
- O'Connor SE, Zupanc ML. Women and epilepsy. J Pediatr Pharmacol Ther. 2009
- Harden CL, Pennell PB, Koppel BS, Hovinga CA, Gidal B, Meador KJ, Hopp J, Ting TY, Hauser WA, Thurman D, Kaplan PW, Robinson JN, French JA, Wiebe S, Wilner AN, Vazquez B, Holmes L, Krumholz A, Finnell R, Shafer PO, Le Guen C; American Academy of Neurology; et al. Practice parameter update: management issues for women with epilepsy--focus on pregnancy (an evidence-based review): vitamin K, folic acid, blood levels, and breastfeeding: report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of... Neurology. 2009
- Westin AA, Reimers A, Helde G, Nakken KO, Brodtkorb E. Serum concentration/dose ratio of levetiracetam before, during and after pregnancy. Seizure. 2008 Mar;17(2):192-8.
- Tomson T, Palm R, Källén K, Ben-Menachem E, Söderfeldt B, Danielsson B, Johansson R, Luef G, Ohman I. Pharmacokinetics of levetiracetam during pregnancy, delivery, in the neonatal period, and lactation. Epilepsia. 2007 Jun;48(6):1111-6. Epub 2007 Mar 22.
- Schaefer C, Peters P, Miller RK. Drugs During Pregnancy and Lactation. Treatment options and risk assessment. Elsevier, second edition. London. 2007
- Pennell PB. Is breast milk the best for babies of mothers on levetiracetam? Epilepsy Curr. 2006
- Pennell PB. 2005 AES annual course: evidence used to treat women with epilepsy. Epilepsia. 2006
- Pack AM. Therapy insight: clinical management of pregnant women with epilepsy. Nat Clin Pract Neurol. 2006
- Johannessen SI, Helde G, Brodtkorb E. Levetiracetam concentrations in serum and in breast milk at birth and during lactation. Epilepsia. 2005 May;46(5):775-7.
- Crawford P. Best practice guidelines for the management of women with epilepsy. Epilepsia. 2005
- Tomson T. Gender aspects of pharmacokinetics of new and old AEDs: pregnancy and breast-feeding. Ther Drug Monit. 2005
- O'Brien MD, Gilmour-White SK. Management of epilepsy in women. Postgrad Med J. 2005
- Greenhill L, Betts T, Yarrow H et al. Breast milk levels of levetiracetam after delivery. Epilepsia. 2004;45 (suppl 7):230. 2115. 2004
- Pennell PB. Antiepileptic drug pharmacokinetics during pregnancy and lactation. Neurology. 2003
- Kramer G, Hosli I, Glanzmann R et al. Levetiracetam accumulation in human breast milk. Epilepsia. 2002;43 (Suppl 7):105. 1288. 2002
Как мы оцениваем доказанную эффективность препаратов?
- Используем высококачественные рандомизированные клинические исследования и мета-анализы, где лекарственные средства изучали по международному непатентованному наименованию.
- Для получения объективной оценки мы не используем исследования, где лекарства изучали по торговому наименованию и/или была указана спонсорская поддержка производителя.
Научный подход к выбору препарата
Доказательная медицина — наиболее совершенный на сегодняшний день метод клинической практики, применяющийся во всех развитых странах.
Врач, использующий принципы доказательной медицины в повседневной клинической практике, принимает решения основываясь не на личном опыте или опыте коллег, назначет пациенту только те препараты, которые были проверены клиническими исследованиями, то есть доказана их эффективность.
Международные базы данных препаратов и клинических исследований
Всемирная база данных медицинских публикаций, содержащая более 28 миллионов статей
Глобальная независимая база данных научных исследований в области медицины, объединяющая 37 000 ученых из более чем 130 стрaн
Ключевой интернет-ресурс в США, посвященный оригинальным и дженерическим лекарственным препаратам
Перечень основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения: список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ
Препарат обладает доказанной эффективностью только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности
Почему это так?Вопросы и ответы
По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной.
В рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) участников случайным образом распределяют по группам. Одни пациенты попадают в опытную группу, а другие в контрольную. За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой.
Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства.
Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект (например, понижение артериального давления), доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью.
В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. В качестве примера можно привести «List of Essential Medicines» Всемирной Организации Здравоохранения. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями.
По принципам доказательной медицины препарат может считаться доказанно эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Ваш личный опыт или неподтвержденное мнение врача не могут быть критериями доказательности.
Система оценки доказательной эффективности MedIQ прозрачна, каждый пользователь может сам проверить какое действующее вещество анализируется и изучить результаты исследований по каждому критерию. Если вы обнаружили ошибку, обязательно сообщите нам.
Информация, размещенная на сайте https://mediqlab.com/, носит исключительно справочный характер и не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения. Назначить правильное лечение в каждой конкретной ситуации может только врач-специалист