Лекарственный препарат
Риск при кормлении грудью
Оценка риска для младенца сформирована исходя из различных источников, иногда противоречивых.
- Выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Уровни препарата в плазме младенцев, матери которых принимали препарат, очень низкие, ниже терапевтических уровней, поэтому препарат считался безопасным для использования во время грудного вскармливания.
- Однако может возникнуть чрезмерный седативный эффект у матери или ребенка, если они быстро метаболизируют кодеин в морфин из-за избытка гена, связанного с ферментом P450-2D6: это происходит у <1% китайцев, японцев и латиноамериканцев; 3% афроамериканцев; 1-10% европеоидов и 16-29% североафриканцев, эфиопов и саудитов.
- Кодеин через грудное молоко вызыват апноэ у новорожденных, сонливость, неврологическую депрессию и, прежде всего, с летальные исходы: новорожденный, у матери которого была генетическая аномалия, умер в 13 дней; мать принимала 60 мг кодеина два раза в день, уровни морфина в грудном молоке были нормальными, но очень высокими в плазме ребенка. Позже кодеин был исключен как причина смерти.
- Была обнаружена связь между применением кодеина во время беременности и риском развития нейробластомы у младенца.
- Учитывая вышеописанное, а также то, что новорожденные имеют ограниченную способность к элиминации опиоидов, и существуют более эффективные альтернативы, многие авторы выступают за полное исключение применения препарата у младенцев и кормящих матерей.
- Другие авторы рекомендуют осторожное применение, использование минимально возможных эффективных доз длительнотью не более 4 дней и мониторинг признаков седативного эффекта у матери и ребенка.
- Использование нестероидных противовоспалительных препаратов лучше контролирует боль с меньшим количеством побочных эффектов, чем кодеин в монотерапии или в комбинации с парацетамолом. Кодеин не включен в международный консенсус по лечению мигрени.
- FDA. FDA restricts use of prescription codeine pain and cough medicines and tramadol pain medicines in children; recommends against use in breastfeeding women. Drug Safety Communications. 2017
- Reece-Stremtan Sarah, Campos Matilde, Kokajko Lauren, and The Academy of Breastfeeding Medicine. Breastfeeding Medicine. ABM Clinical Protocol #15: Analgesia and Anesthesia for the Breastfeeding Mother, Revised 2017. Breastfeed Med. 2017 Nov;12(9):500-506.
- Bordini CA, Roesler C, Carvalho Dde S, Macedo DD, Piovesan É, Melhado EM, Dach F, Kowacs F, Silva Júnior HM, Souza JA, Maciel JA Jr, Carvalho JJ, Speciali JG, Barea LM, Queiroz LP, Ciciarelli MC, Valença MM, Lima MM, Vincent MB. Recommendations for the treatment of migraine attacks - a Brazilian consensus. Arq Neuropsiquiatr. 2016
- Al-Adhami N, Whitfield K, North A. CHANGING PRESCRIBING CULTURE - A FOCUS ON CODEINE POSTPARTUM. Arch Dis Child. 2016
- Royal Berkshire Hospital. Codeine and breastfeeding. Maternity Information. 2016
- Halder S, Russell R, Quinlan J. Codeine and breast-feeding mothers. Int J Obstet Anesth. 2015
- AEMPS. Codeína: Nuevas restricciones de uso como antitusígeno en Pediatría. Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo-PRAC. 2015
- ABM. Reece-Stremtan S, Marinelli KA. ABM Clinical Protocol #21: Guidelines for Breastfeeding and Substance Use or Substance Use Disorder, Revised 2015. Breastfeed Med. 2015
- ABM Protocolo clínico de la ABM n.º 21: Pautas para la lactancia y el consumo de sustancias o trastorno por consumo de sustancias, revisado en 2015. Breastfeed Med. 2015
- Lazaryan M, Shasha-Zigelman C, Dagan Z, Berkovitch M. Codeine should not be prescribed for breastfeeding mothers or children under the age of 12. Acta Paediatr. 2015
- Chow CK, Koren G. Sedating drugs and breastfeeding. Can Fam Physician. 2015
- Palanisamy A, Bailey CR. Codeine in mothers and children: where are we now? Anaesthesia. 2014
- Worthington I, Pringsheim T, Gawel MJ, Gladstone J, Cooper P, Dilli E, Aube M, Leroux E, Becker WJ; Canadian Headache Society Acute Migraine Treatment Guideline Development Group. Canadian Headache Society Guideline: acute drug therapy for migraine headache. Can J Neurol Sci. 2013 Sep;40(5 Suppl 3):S1-S80. Review.
- Kelly LE, Chaudhry SA, Rieder MJ, 't Jong G, Moretti ME, Lausman A, Ross C, Berger H, Carleton B, Hayden MR, Madadi P, Koren G. A clinical tool for reducing central nervous system depression among neonates exposed to codeine through breast milk. PLoS One. 2013
- Sachs HC; Committee On Drugs. The transfer of drugs and therapeutics into human breast milk: an update on selected topics. Pediatrics. 2013 Sep;132(3):e796-809.
- Rowe H, Baker T, Hale TW. Maternal medication, drug use, and breastfeeding. Pediatr Clin North Am. 2013 Feb;60(1):275-94.
- EMA. Restrictions on use of codeine for pain relief in children – CMDh endorses PRAC recommendation. 2013
- NHS - UKMi. Codeine and breastfeeding: Is it safe and what are the alternatives? 2013
- van den Anker JN. Is it safe to use opioids for obstetric pain while breastfeeding? J Pediatr. 2012
- Hendrickson RG, McKeown NJ. Is maternal opioid use hazardous to breast-fed infants? Clin Toxicol (Phila). 2012
- Madadi P, Ciszkowski C, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Chitayat D, Koren G. Genetic transmission of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) ultrarapid metabolism: implications for breastfeeding women taking codeine. Curr Drug Saf. 2011
- Amir LH, Pirotta MV, Raval M. Breastfeeding--evidence based guidelines for the use of medicines. Aust Fam Physician. 2011 Sep;40(9):684-90. Review.
- Nauta M, Landsmeer ML, Koren G. Codeine-acetaminophen versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of post-abdominal surgery pain: a systematic review of randomized trials. Am J Surg. 2009
- Madadi P, Ross CJ, Hayden MR, Carleton BC, Gaedigk A, Leeder JS, Koren G. Pharmacogenetics of neonatal opioid toxicity following maternal use of codeine during breastfeeding: a case-control study. Clin Pharmacol Ther. 2009
- Willmann S, Edginton AN, Coboeken K, Ahr G, Lippert J. Risk to the breast-fed neonate from codeine treatment to the mother: a quantitative mechanistic modeling study. Clin Pharmacol Ther. 2009
- Madadi P, Moretti M, Djokanovic N, Bozzo P, Nulman I, Ito S, Koren G. Guidelines for maternal codeine use during breastfeeding. Can Fam Physician. 2009
- Madadi P, Shirazi F, Walter FG, Koren G. Establishing causality of CNS depression in breastfed infants following maternal codeine use. Paediatr Drugs. 2008
- Ferner RE. Did the drug cause death? Codeine and breastfeeding. Lancet. 2008
- Bateman DN, Eddleston M, Sandilands E. Codeine and breastfeeding. Lancet. 2008
- Madadi P, Koren G. Pharmacogenetic insights into codeine analgesia: implications to pediatric codeine use. Pharmacogenomics. 2008
- Public Health Advisory: Use of Codeine By Some Breastfeeding Mothers May Lead To Life-Threatening Side Effects In Nursing Babies FDA 2007
- Madadi P, Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Karaskov T, Aleksa K. Safety of codeine during breastfeeding: fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine. Can Fam Physician. 2007
- Young M. Morphine in breast milk. Can Fam Physician. 2007
- Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ. Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother. Lancet. 2006
- Cook MN, Olshan AF, Guess HA, Savitz DA, Poole C, Blatt J, Bondy ML, Pollock BH. Maternal medication use and neuroblastoma in offspring. Am J Epidemiol. 2004
- Bar-Oz B, Bulkowstein M, Benyamini L, Greenberg R, Soriano I, Zimmerman D, Bortnik O, Berkovitch M. Use of antibiotic and analgesic drugs during lactation. Drug Saf. 2003
- WHO / UNICEF. BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs. Department of Child and Adolescent Health and Development (WHO/UNICEF) 2002
- AAP - American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics. 2001 Sep;108(3):776-89.
- Spigset O, Hägg S. Analgesics and breast-feeding: safety considerations. Paediatr Drugs. 2000
- Moretti ME, Lee A, Ito S. Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines. Can Fam Physician. 2000 Sep;46:1753-7. Review.
- Mitchell JL. Use of cough and cold preparations during breastfeeding. J Hum Lact. 1999
- Ito S, Blajchman A, Stephenson M, Eliopoulos C, Koren G. Prospective follow-up of adverse reactions in breast-fed infants exposed to maternal medication. Am J Obstet Gynecol. 1993 May;168(5):1393-9.
- Meny RG, Naumburg EG, Alger LS, Brill-Miller JL, Brown S. Codeine and the breastfed neonate. J Hum Lact. 1993
- Naumburg EG, Meny RG. Breast milk opioids and neonatal apnea. Am J Dis Child. 1988
- Findlay JW, DeAngelis RL, Kearney MF, Welch RM, Findlay JM. Analgesic drugs in breast milk and plasma. Clin Pharmacol Ther. 1981 May;29(5):625-33.
Как мы оцениваем доказанную эффективность препаратов?
- Используем высококачественные рандомизированные клинические исследования и мета-анализы, где лекарственные средства изучали по международному непатентованному наименованию.
- Для получения объективной оценки мы не используем исследования, где лекарства изучали по торговому наименованию и/или была указана спонсорская поддержка производителя.
Научный подход к выбору препарата
Доказательная медицина — наиболее совершенный на сегодняшний день метод клинической практики, применяющийся во всех развитых странах.
Врач, использующий принципы доказательной медицины в повседневной клинической практике, принимает решения основываясь не на личном опыте или опыте коллег, назначет пациенту только те препараты, которые были проверены клиническими исследованиями, то есть доказана их эффективность.
Международные базы данных препаратов и клинических исследований
Всемирная база данных медицинских публикаций, содержащая более 28 миллионов статей
Глобальная независимая база данных научных исследований в области медицины, объединяющая 37 000 ученых из более чем 130 стрaн
Ключевой интернет-ресурс в США, посвященный оригинальным и дженерическим лекарственным препаратам
Перечень основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения: список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ
Препарат обладает доказанной эффективностью только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности
Почему это так?Вопросы и ответы
По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной.
В рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) участников случайным образом распределяют по группам. Одни пациенты попадают в опытную группу, а другие в контрольную. За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой.
Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства.
Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект (например, понижение артериального давления), доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью.
В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. В качестве примера можно привести «List of Essential Medicines» Всемирной Организации Здравоохранения. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями.
По принципам доказательной медицины препарат может считаться доказанно эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Ваш личный опыт или неподтвержденное мнение врача не могут быть критериями доказательности.
Система оценки доказательной эффективности MedIQ прозрачна, каждый пользователь может сам проверить какое действующее вещество анализируется и изучить результаты исследований по каждому критерию. Если вы обнаружили ошибку, обязательно сообщите нам.
Информация, размещенная на сайте https://mediqlab.com/, носит исключительно справочный характер и не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения. Назначить правильное лечение в каждой конкретной ситуации может только врач-специалист