Лекарственный препарат
Риск при кормлении грудью
Оценка риска для младенца сформирована исходя из различных источников, иногда противоречивых.
- Выведение препарата с грудным молоком очень ограничено, возможно, из-за очень низкого уровня рКа, что делает его нерастворимым в жидкостях при физиологическом pH.
- После отдельных дозировок 92 мг (1,12 мг/кг) ежедневно в течение 4 дней, в грудном молоке были обнаружены неопределяемые или незначительные уровни. Нулевое или незначительное попадание в молоко также было обнаружено при использовании еженедельных дозировок (25 мг) во время поддерживающего лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний.
- У младенцев, матери которых принимали препарат, не не наблюдалось осложнений.
- Рекомендации экспертов и практическое отношение врачей к терапии препаратом во время грудного вскармливания разделились. Некоторые авторы считают безопасным отдельное или еженедельное использование низких дозировок во время грудного вскармливания. Другие эксперты не одобряют этого.
- Воздействие препарата может быть уменьшено почти вдвое, если прервать грудное вскармливание на 24 часа после приема препарата, что на практике означает отказ от грудного вскармливания в течение дня.
- Несмотра на то, что уровни препарата, обнаруживаемые в грудном молоке, очень низкие, во время лечения рака рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за потенциально серьезных побочных эффектов для младенца.
- После 3 периодов полувыведения (ПП) 87,5% препарата выводится из организма; после 4 ПП - 94%, после 5 ПП - 96,9%, после 6 ПП - 98,4% и после 7 ПП - 99%. Начиная с 7 ПП плазменные концентрации препарата в организме незначительны. В целом период, равный по крайней мере пяти ПП, можно считать безопасным периодом ожидания перед возобновлением грудного вскармливания. Если взять в качестве эталона самый длительный опубликованный ПП (17 часов), эти 5 ПП будут соответствовать 3,5 дням, а 7 ПП - почти 5 дням. Эксперты рекомендуют прерывать грудное вскармливание на этот период.
- Некоторые химиотерапевтические агенты с антибиотическим действием могут изменять состав микробиоты грудного молока и концентрацию некоторых из его компонентов. Возможно, это происходит временно с последующим выздоровлением, никаких осложнений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не сообщалось.
- Учитывая убедительность имеющихся данных о пользе грудного вскармливания для развития младенцев и здоровья матерей, следует оценивать соотношение риска и пользы лечения матери, включая химиотерапию.
- Rademaker M, Agnew K, Andrews M, Armour K, Baker C, Foley P, Frew J, Gebauer K, Gupta M, Kennedy D, Marshman G, Sullivan J. Psoriasis in those planning a family, pregnant or breast-feeding. The Australasian Psoriasis Collaboration. Australas J Dermatol. 2018 May;59(2):86-100.
- Baker T, Datta P, Rewers-Felkins K, Hale TW. High-Dose Methotrexate Treatment in a Breastfeeding Mother with Placenta Accreta: A Case Report. Breastfeed Med. 2018
- AEMPS-Wyeth. Metotrexato. Ficha técnica. 2018
- Anderson PO. Drug Treatment of Rheumatoid Arthritis During Breastfeeding. Breastfeed Med. 2018 Nov;13(9):575-577.
- Brown SM, Aljefri KA, Waas R, Hampton PJ. Systemic medications used in treatment of common dermatological conditions: Safety profile with respect to pregnancy, breast feeding and content in seminal fluid. J Dermatolog Treat. 2017
- Delaney S, Colantonio D, Ito S. Methotrexate in breast milk. 30 Annual Education Meeting of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS) and MotherToBaby Affiliates. Birth Defects Res. 2017;109 (SI):711. Poster- 7. 2017
- Bermas BL. Lactation and Management of Postpartum Disease. Rheum Dis Clin North Am. 2017 May;43(2):249-262.
- EMA-Therakind Ltd. Methotrexate. Drug Summary 2017
- Flint J, Panchal S, Hurrell A, van de Venne M, Gayed M, Schreiber K, Arthanari S, Cunningham J, Flanders L, Moore L, Crossley A, Purushotham N, Desai A, Piper M, Nisar M, Khamashta M, Williams D, Gordon C, Giles I; BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids. Rheumatology (Oxford). 2016 Sep;55(9):1693-7.
- Götestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A, Fischer-Betz R, Elefant E, Chambers C, da Silva J, Nelson-Piercy C, Cetin I, Costedoat-Chalumeau N, Dolhain R, Förger F, Khamashta M, Ruiz-Irastorza G, Zink A, Vencovsky J, Cutolo M, Caeyers N, Zumbühl C, Østensen M. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016 May;75(5):795-810.
- Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5.
- Nguyen GC, Seow CH, Maxwell C, Huang V, Leung Y, Jones J, Leontiadis GI, Tse F, Mahadevan U, van der Woude CJ; IBD in Pregnancy Consensus Group. The Toronto Consensus Statements for the Management of Inflammatory Bowel Disease in Pregnancy. Gastroenterology. 2016 Mar;150(3):734-757.e1.
- Noviani M, Wasserman S, Clowse ME. Breastfeeding in mothers with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016 Aug;25(9):973-9.
- Almas S, Vance J, Baker T, Hale T. Management of Multiple Sclerosis in the Breastfeeding Mother. Mult Scler Int. 2016;2016:6527458.
- Huang VW, Chang HJ, Kroeker KI, Goodman KJ, Hegadoren KM, Dieleman LA, Fedorak RN. Management of Inflammatory Bowel Disease during Pregnancy and Breastfeeding Varies Widely: A Need for Further Education. Can J Gastroenterol Hepatol. 2016;2016:6193275. Epub 2016 Sep 20.
- McConnell RA, Mahadevan U. Pregnancy and the Patient with Inflammatory Bowel Disease: Fertility, Treatment, Delivery, and Complications. Gastroenterol Clin North Am. 2016
- Kavanaugh A, Cush JJ, Ahmed MS, Bermas BL, Chakravarty E, Chambers C, Clowse M, Curtis JR, Dao K, Hankins GD, Koren G, Kim SC, Lapteva L, Mahadevan U, Moore T, Nolan M, Ren Z, Sammaritano LR, Seymour S, Weisman MH. Proceedings from the American College of Rheumatology Reproductive Health Summit: the management of fertility, pregnancy, and lactation in women with autoimmune and systemic inflammatory diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Mar;67(3):313-25.
- van der Woude CJ, Ardizzone S, Bengtson MB, Fiorino G, Fraser G, Katsanos K, Kolacek S, Juillerat P, Mulders AG, Pedersen N, Selinger C, Sebastian S, Sturm A, Zelinkova Z, Magro F; European Crohn’s and Colitis Organization. The second European evidenced-based consensus on reproduction and pregnancy in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2015 Feb;9(2):107-24. Review.
- Mahadevan U, Matro R. Care of the Pregnant Patient With Inflammatory Bowel Disease. Obstet Gynecol. 2015 Aug;126(2):401-12.
- Grunewald S, Jank A. New systemic agents in dermatology with respect to fertility, pregnancy, and lactation. J Dtsch Dermatol Ges. 2015
- Sammaritano LR, Bermas BL. Rheumatoid arthritis medications and lactation. Curr Opin Rheumatol. 2014
- Mervic L. Management of moderate to severe plaque psoriasis in pregnancy and lactation in the era of biologics. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2014;23(2):27-31.
- Huang VW, Habal FM. From conception to delivery: managing the pregnant inflammatory bowel disease patient. World J Gastroenterol. 2014
- Thorne JC, Nadarajah T, Moretti M, Ito S. Methotrexate use in a breastfeeding patient with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2014
- Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Medical treatment of ectopic pregnancy: a committee opinion. Fertil Steril. 2013
- Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Mar;35(3):263-278.
- Kulier R, Kapp N, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011
- Ostensen M. Management of early aggressive rheumatoid arthritis during pregnancy and lactation. Expert Opin Pharmacother. 2009
- Tanaka T, Walsh W, Verjee Z, Ratnapalan S, Sharma K, Ito S. Methotrexate use in a lactating woman with an ectopic pregnancy. 22 International Conference of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS). Birth Defects Res;85:494 4. 2009
- Weber JC, Kuhnert C. Traitements de fond des affections inflammatoires systémiques au cours de l’allaitement. [Breastfeeding and drug management in connective tissue and rheumatic diseases]. Rev Med Interne. 2008
- Østensen M, Motta M. Therapy insight: the use of antirheumatic drugs during nursing. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007
- Mottet C, Juillerat P, Pittet V, Gonvers JJ, Froehlich F, Vader JP, Michetti P, Felley C. Pregnancy and breastfeeding in patients with Crohn's disease. Digestion. 2007
- Østensen M, Khamashta M, Lockshin M, Parke A, Brucato A, Carp H, Doria A, Rai R, Meroni P, Cetin I, Derksen R, Branch W, Motta M, Gordon C, Ruiz-Irastorza G, Spinillo A, Friedman D, Cimaz R, Czeizel A, Piette JC, Cervera R, Levy RA, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther. 2006
- Temprano KK, Bandlamudi R, Moore TL. Antirheumatic drugs in pregnancy and lactation. Semin Arthritis Rheum. 2005
- WHO / UNICEF. BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs. Department of Child and Adolescent Health and Development (WHO/UNICEF) 2002
- AAP - American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics. 2001 Sep;108(3):776-89.
- Moretti ME, Lee A, Ito S. Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines. Can Fam Physician. 2000 Sep;46:1753-7. Review.
- Janssen NM, Genta MS. The effects of immunosuppressive and anti-inflammatory medications on fertility, pregnancy, and lactation. Arch Intern Med. 2000
- Connell WR. Safety of drug therapy for inflammatory bowel disease in pregnant and nursing women. Inflamm Bowel Dis. 1996
- Goldsmith DP. Neonatal rheumatic disorders. View of the pediatrician. Rheum Dis Clin North Am. 1989
- Johns DG, Rutherford LD, Leighton PC, Vogel CL. Secretion of methotrexate into human milk. Am J Obstet Gynecol. 1972
Как мы оцениваем доказанную эффективность препаратов?
- Используем высококачественные рандомизированные клинические исследования и мета-анализы, где лекарственные средства изучали по международному непатентованному наименованию.
- Для получения объективной оценки мы не используем исследования, где лекарства изучали по торговому наименованию и/или была указана спонсорская поддержка производителя.
Научный подход к выбору препарата
Доказательная медицина — наиболее совершенный на сегодняшний день метод клинической практики, применяющийся во всех развитых странах.
Врач, использующий принципы доказательной медицины в повседневной клинической практике, принимает решения основываясь не на личном опыте или опыте коллег, назначет пациенту только те препараты, которые были проверены клиническими исследованиями, то есть доказана их эффективность.
Международные базы данных препаратов и клинических исследований
Всемирная база данных медицинских публикаций, содержащая более 28 миллионов статей
Глобальная независимая база данных научных исследований в области медицины, объединяющая 37 000 ученых из более чем 130 стрaн
Ключевой интернет-ресурс в США, посвященный оригинальным и дженерическим лекарственным препаратам
Перечень основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения: список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ
Препарат обладает доказанной эффективностью только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности
Почему это так?Вопросы и ответы
По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной.
В рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) участников случайным образом распределяют по группам. Одни пациенты попадают в опытную группу, а другие в контрольную. За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой.
Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства.
Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект (например, понижение артериального давления), доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью.
В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. В качестве примера можно привести «List of Essential Medicines» Всемирной Организации Здравоохранения. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями.
По принципам доказательной медицины препарат может считаться доказанно эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Ваш личный опыт или неподтвержденное мнение врача не могут быть критериями доказательности.
Система оценки доказательной эффективности MedIQ прозрачна, каждый пользователь может сам проверить какое действующее вещество анализируется и изучить результаты исследований по каждому критерию. Если вы обнаружили ошибку, обязательно сообщите нам.
Информация, размещенная на сайте https://mediqlab.com/, носит исключительно справочный характер и не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения. Назначить правильное лечение в каждой конкретной ситуации может только врач-специалист