Риск при кормлении грудью

Оценка риска для младенца сформирована исходя из различных источников, иногда противоречивых.

Умеренный

Относительно безопасно. Возможны слабовыраженные нежелательные явления для младенца или лактации. Особое внимание к режиму дозировки и показаниям к применению.

Выделяется с грудным молоком в количествах, которые могут быть значительными, при относительно высоких дозах, от 9% до 20%.
Уровни плазмы у младенцев, матери которых принимают ламотриджин, близки к нижней границе терапевтического диапазона, могут находятся в его пределах.
При рождении уровни препарата в плазме младенца составляют почти 90% от уровня матери, снижаясь через несколько недель до 30-50% материнского уровня, что говорит о том, что переход препарата к младенцу во время грудного вскармливания намного ниже, чем во время беременности.
После родов уровни препарата могут вызвать осложнения для матери и новорожденного, если не контролируются путем снижения дозировки.
Седативный эффект, гипотония и отсутствие прибавки в весе наблюдались у 4,5% младенцев, матери которых принимали препарат, особенно в неонатальном периоде. Затрудненное дыхание было зарегистрировано у 16-дневного младенца, мать которого принимала высокую дозу (850 мг/день) ламотриджина; анемия, бессимптомный тромбоцитоз и экзантема были зарегистрированы у 40-дневного ребенка, что могло быть связано с приемам ламотриджина матерью.
Сообщалось о случае выраженной сонливости и гипотонии с хорошим набором веса у 13-дневного младенца на грудном вскармливании, мать которого принимала 400 мг ламотриджина в день с уровнем в плазме 13,4 мг/л. Симптоматика исчезла после прекращения грудного вскармливания на 48 часов.
Опубликован случай тяжелого гипернатремического обезвоживания у 12-дневного новорожденного, но связь с приемам ламотриджина матерью неочевидна. Мать, страдающая биполярным расстройством, также принимала сертралин, ариприпазол (который может вызывать гипогалактию), левотироксин, напроксен, докузат, ацетаминофен и кодеин.
У полуторамесячного младенца, мать которого принимала ламотриджин, был отмечен синдром отмены, после прекращения грудного вскармливания.
В краткосрочной и долгосрочной перспективе побочные эффекты или изменения в физическом и неврологическом развитии не наблюдались у десятков младенцев, матери которых лечились ламотриджином, включая недоношенных детей, поэтому несколько медицинских ассоциаций и экспертов единогласно считают применение препарата совместимым с грудным вскармливанием. Нет необходимости прекращать грудное вскармливание, если мать принимает ламотриджин, особенно если не превышена суточная доза 500 мг.
Следует измерять уровни ламотриджина у новорожденных и отслеживать возможные побочные эффекты в неонатальном периоде: седативный эффект и плохое питание. Дозу для матери желательно снизить до минимальной эффективной дозы и/или временно установить частичное грудное вскармливание, если уровни препарата достигают терапевтического диапазона.

Источники

Yashima K, Obara T, Matsuzaki F, Suzuki C, Saeki M, Koyama M, Hosono M, Noda A, Kikuchi S, Hoshiai T, Sato S, Saito M, Hanita T, Mano N. Evaluation of the Safety of Taking Lamotrigine During Lactation Period. Breastfeed Med. 2021 Apr 5.
Birnbaum AK, Meador KJ, Karanam A, Brown C, May RC, Gerard EE, Gedzelman ER, Penovich PE, Kalayjian LA, Cavitt J, Pack AM, Miller JW, Stowe ZN, Pennell PB; MONEAD Investigator Group.. Antiepileptic Drug Exposure in Infants of Breastfeeding Mothers With Epilepsy. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):441-450.
Cabo-Lopez I, Canneti B, Puy-Nunez A. Epilepsia y lactancia materna: del mito a la realidad. [Epilepsy and breastfeeding: from myth to reality]. Rev Neurol. 2019 Jul 16;69(2):68-76.
Paulzen M, Stingl JC, Augustin M, Saßmannshausen H, Franz C, Gründer G, Schoretsanitis G. Comprehensive Measurements of Intrauterine and Postnatal Exposure to Lamotrigine. Clin Pharmacokinet. 2019 Apr;58(4):535-543.
Kacirova I, Grundmann M, Brozmanova H. A Short Communication: Lamotrigine Levels in Milk, Mothers, and Breastfed Infants During the First Postnatal Month. Ther Drug Monit. 2019 Jun;41(3):401-404.
Cabo-Lopez I, Canneti B, Puy-Nunez A. [Epilepsy and breastfeeding: from myth to reality]. Rev Neurol. 2019 Jul 16;69(2):68-76.
AEMPS. Lamotrigina. Ficha técnica. 2018
Crettenand M, Rossetti AO, Buclin T, Winterfeld U. [Use of antiepileptic drugs during breastfeeding : What do we tell the mother?] Nervenarzt. 2018
Bedussi F, Relli V, Faraoni L, Eleftheriou G, Giampreti A, Gallo M, Lorenzi F, Sangiovanni A, Chiara F, Maccioni R, Pilloni PP, Falchi G, Scanu M, Butera R, Bacis G. Normocytic Normochromic Anaemia and Asymptomatic Neutropenia in a 40-Day-Old Infant Breastfed by an Epileptic Mother Treated With Lamotrigine: Infant's Adverse Drug Reaction. J Paediatr Child Health. 2018
Paulzen M, Stingl JC, Augustin M, Saßmannshausen H, Franz C, Gründer G, Schoretsanitis G. Comprehensive Measurements of Intrauterine and Postnatal Exposure to Lamotrigine. Clin Pharmacokinet. 2018
Levesque S, Riley C. Fetal exposure to lamotrigine and quetiapine in two consecutive pregnancies. Arch Womens Ment Health. 2017 Feb;20(1):237-239.
Morin C, Chevalier I. Severe Hypernatremic Dehydration and Lower Limb Gangrene in an Infant Exposed to Lamotrigine, Aripiprazole, and Sertraline in Breast Milk. Breastfeed Med. 2017
Jacob S, Nair AB. An Updated Overview on Therapeutic Drug Monitoring of Recent Antiepileptic Drugs. Drugs R D. 2016
Kohn E, Brandriss N, Soback S, Bar-Haim A, Berkovitch M. Levetiracetam and lamotrigine excretion in breast milk. Reprod Toxicol. 2016;60:184. 2016
Prakash C, Hatters-Friedman S, Moller-Olsen C, North A. Maternal and Fetal Outcomes After Lamotrigine Use in Pregnancy: A Retrospective Analysis from an Urban Maternal Mental Health Centre in New Zealand. Psychopharmacol Bull. 2016
Sharma V, Sommerdyk C. Lamotrigine in the Prevention of Bipolar II Postpartum Depression. Prim Care Companion CNS Disord. 2016 Nov 3;18(6).
Grover S, Avasthi A. Mood stabilizers in pregnancy and lactation. Indian J Psychiatry. 2015
Domínguez Vázquez I, Imaz M, Soy D, Torra M, Torres A, Martín-Santos R, García Esteve L. Transferencia de lamotrigina a través de la lactancia materna. XVIII Congreso Nacional de Psiquiatría. Santiago de Compostela. PO 1012. 2015
Briggs GG, Freeman RK, Towers CV, Forinash AB. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Wolters Kluwer Health. Tenth edition (acces on line) 2015
Meador KJ, Baker GA, Browning N, Cohen MJ, Bromley RL, Clayton-Smith J, Kalayjian LA, Kanner A, Liporace JD, Pennell PB, Privitera M, Loring DW; Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs (NEAD) Study Group. Breastfeeding in children of women taking antiepileptic drugs: cognitive outcomes at age 6 years. JAMA Pediatr. 2014
Reimers A. New antiepileptic drugs and women. Seizure. 2014
GSK. Lamotrigine. Drug Summary. 2014
Soussan C, Gouraud A, Portolan G, Jean-Pastor MJ, Pecriaux C, Montastruc JL, Damase-Michel C, Lacroix I. Drug-induced adverse reactions via breastfeeding: a descriptive study in the French Pharmacovigilance Database. Eur J Clin Pharmacol. 2014
Davanzo R, Dal Bo S, Bua J, Copertino M, Zanelli E, Matarazzo L. Antiepileptic drugs and breastfeeding. Ital J Pediatr. 2013
Sachs HC; Committee On Drugs. The transfer of drugs and therapeutics into human breast milk: an update on selected topics. Pediatrics. 2013 Sep;132(3):e796-809.
Rowe H, Baker T, Hale TW. Maternal medication, drug use, and breastfeeding. Pediatr Clin North Am. 2013 Feb;60(1):275-94.
Veiby G, Engelsen BA, Gilhus NE. Early child development and exposure to antiepileptic drugs prenatally and through breastfeeding: a prospective cohort study on children of women with epilepsy. JAMA Neurol. 2013
Bernard N, Gouraud A, Paret N, Cottin J, Descotes J, Vial T. Azathioprine and breastfeeding: long-term follow-up. Fundam Clin Pharmacol. 2013;27 (Suppl 1):12. 05-03. Lacroix I, Soussan C, Portolan G, Montastruc JL. Drug-induced adverse reactions via breastfeeding: a study in the French Pharmacovigilance Database Fundam Clin Pharmacol. 2013;27 (Suppl 1):42-43. 26-01. s of the 17th Annual Meeting of French Society of Pharmacology and Therapeutics. Fundam Clin Pharmacol. 2013;27 (Suppl 1) p 12 y 42-43 2013
Clark CT, Klein AM, Perel JM, Helsel J, Wisner KL. Lamotrigine dosing for pregnant patients with bipolar disorder. Am J Psychiatry. 2013
Mercadé Cerdá JM, Sancho Rieger J, Mauri Llerda JA, López González FJ,Salas Puig X. Guías diagnósticas y terapéuticas de la Sociedad Española de Neurología 2012. 1. Guía oficial de práctica clínica en epilepsia. Guías SEN 2012
Kacirova I, Grundmann M, Brozmanova H. Serum levels of lamotrigine in breastfeeding mothers, maternal milk and nursed infants. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011;109:134. Poster 239. 2011
Precourt A, Morin C. Use of lamotrigine during breastfeeding: descriptive analysis of our population and report of five cases of premature neonates. Breastfeed Med. 2011;6 (Suppl 1):S-18. Poster 35. 2011
Aldaz A, Ferriols R, Aumente D, Calvo MV, Farre MR, García B, Marqués R, Mas P, Porta B, Outeda M, Soy D; Grupo PK-gen de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria.. Monitorización farmacocinética de antiepilépticos. [Pharmacokinetic monitoring of antiepileptic drugs]. Farm Hosp. 2011
Meador KJ, Baker GA, Browning N, Clayton-Smith J, Combs-Cantrell DT, Cohen M, Kalayjian LA, Kanner A, Liporace JD, Pennell PB, Privitera M, Loring DW; NEAD Study Group. Effects of breastfeeding in children of women taking antiepileptic drugs. Neurology. 2010
Madadi P, Ito S. Perinatal exposure to maternal lamotrigine: clinical considerations for the mother and child. Can Fam Physician. 2010
O'Connor SE, Zupanc ML. Women and epilepsy. J Pediatr Pharmacol Ther. 2009
Harden CL, Pennell PB, Koppel BS, Hovinga CA, Gidal B, Meador KJ, Hopp J, Ting TY, Hauser WA, Thurman D, Kaplan PW, Robinson JN, French JA, Wiebe S, Wilner AN, Vazquez B, Holmes L, Krumholz A, Finnell R, Shafer PO, Le Guen C; American Academy of Neurology; et al. Practice parameter update: management issues for women with epilepsy--focus on pregnancy (an evidence-based review): vitamin K, folic acid, blood levels, and breastfeeding: report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of... Neurology. 2009
Sabers A, Tomson T. Managing antiepileptic drugs during pregnancy and lactation. Curr Opin Neurol. 2009
Fotopoulou C, Kretz R, Bauer S, Schefold JC, Schmitz B, Dudenhausen JW, Henrich W. Prospectively assessed changes in lamotrigine-concentration in women with epilepsy during pregnancy, lactation and the neonatal period. Epilepsy Res. 2009
Wakil L, Epperson CN, Gonzalez J, O'Reardon JP, Kim DR. Neonatal outcomes with the use of lamotrigine for bipolar disorder in pregnancy and breastfeeding: a case series and review of the literature. Psychopharmacol Bull. 2009
Nordmo E, Aronsen L, Wasland K, Småbrekke L, Vorren S. Severe apnea in an infant exposed to lamotrigine in breast milk. Ann Pharmacother. 2009
Newport DJ, Pennell PB, Calamaras MR, Ritchie JC, Newman M, Knight B, Viguera AC, Liporace J, Stowe ZN. Lamotrigine in breast milk and nursing infants: determination of exposure. Pediatrics. 2008
Ivana K, Milan G, Blanka K, Hana B. Therapeutic monitoring of lamotrigine during delivery, in the neonatal period, and during lactation. Ther Drug Monit. 2007;29:477. 53. 2007
Page-Sharp M, Kristensen JH, Hackett LP, Beran RG, Rampono J, Hale TW, Kohan R, Ilett KF. Transfer of lamotrigine into breast milk. Ann Pharmacother. 2006
Crawford P. Best practice guidelines for the management of women with epilepsy. Epilepsia. 2005
O'Brien MD, Gilmour-White SK. Management of epilepsy in women. Postgrad Med J. 2005
Popescu L, Marceanu M, Moleavin I. Withdrawal of lamotrigine caused by sudden weaning of a newborn: a case report. Epilepsia. 2005;46 (Suppl 6):407. Poster 1351. 2005
Gentile S. Lamotrigine in pregnancy and lactation. Arch Womens Ment Health. 2005
Petrenaite V, Sabers A, Hansen-Schwartz J. Individual changes in lamotrigine plasma concentrations during pregnancy. Epilepsy Res. 2005
Liporace J, Kao A, D'Abreu A. Concerns regarding lamotrigine and breast-feeding. Epilepsy Behav. 2004
de Haan GJ, Edelbroek P, Segers J, Engelsman M, Lindhout D, Dévilé-Notschaele M, Augustijn P. Gestation-induced changes in lamotrigine pharmacokinetics: a monotherapy study. Neurology. 2004
Ohman I, Vitols S, Tomson T. Lamotrigine in pregnancy: pharmacokinetics during delivery, in the neonate, and during lactation. Epilepsia. 2000
Morris RG, Black AB, Harris AL, Batty AB, Sallustio BC. Lamotrigine and therapeutic drug monitoring: retrospective survey following the introduction of a routine service. Br J Clin Pharmacol. 1998
Rambeck B, Kurlemann G, Stodieck SR, May TW, Jürgens U. Concentrations of lamotrigine in a mother on lamotrigine treatment and her newborn child. Eur J Clin Pharmacol. 1997
Tomson T, Ohman I, Vitols S. Lamotrigine in pregnancy and lactation: a case report. Epilepsia. 1997

Как мы оцениваем доказанную эффективность препаратов?

Используем высококачественные рандомизированные клинические исследования и мета-анализы, где лекарственные средства изучали по международному непатентованному наименованию.
Для получения объективной оценки мы не используем исследования, где лекарства изучали по торговому наименованию и/или была указана спонсорская поддержка производителя.

Научный подход к выбору препарата

Доказательная медицина — наиболее совершенный на сегодняшний день метод клинической практики, применяющийся во всех развитых странах.

Врач, использующий принципы доказательной медицины в повседневной клинической практике, принимает решения основываясь не на личном опыте или опыте коллег, назначет пациенту только те препараты, которые были проверены клиническими исследованиями, то есть доказана их эффективность.

Смысл доказательной медицины

Международные базы данных препаратов и клинических исследований

Всемирная база данных медицинских публикаций, содержащая более 28 миллионов статей
Глобальная независимая база данных научных исследований в области медицины, объединяющая 37 000 ученых из более чем 130 стрaн
Ключевой интернет-ресурс в США, посвященный оригинальным и дженерическим лекарственным препаратам
Перечень основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения: список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ

Препарат обладает доказанной эффективностью только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности

Почему это так?

Вопросы и ответы

Как определяется доказанная эффективность лекарственного препарата?

По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной.

Как проводятся клинические исследования лекарственных препаратов высокого уровня доказательности?

В рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) участников случайным образом распределяют по группам. Одни пациенты попадают в опытную группу, а другие в контрольную. За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой.

Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства.

Что такое терапевтическая эффективность лекарственных препаратов?

Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект (например, понижение артериального давления), доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью.

Какие критерии оценки доказанной эффективности препарата в проекте MedIQ?

В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. В качестве примера можно привести «List of Essential Medicines» Всемирной Организации Здравоохранения. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями.

Если у препарата нет исследований, но мне он помогает, является ли он доказанно эффективным?

По принципам доказательной медицины препарат может считаться доказанно эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Ваш личный опыт или неподтвержденное мнение врача не могут быть критериями доказательности.

Я не доверяю результатам вашего анализа. Как я могу их проверить?

Система оценки доказательной эффективности MedIQ прозрачна, каждый пользователь может сам проверить какое действующее вещество анализируется и изучить результаты исследований по каждому критерию. Если вы обнаружили ошибку, обязательно сообщите нам.

Можно ли использовать результаты анализа MedIQ без консультации врача?

Информация, размещенная на сайте https://mediqlab.com/, носит исключительно справочный характер и не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения. Назначить правильное лечение в каждой конкретной ситуации может только врач-специалист

Обратная связь

Мы будем благодарны любому комментарию о нашем сервисе.