Лекарственный препарат
Риск при кормлении грудью
Оценка риска для младенца сформирована исходя из различных источников, иногда противоречивых.
- Очень высокий уровень связывания с белками и умеренно высокая молекулярная масса делают маловероятным вывод значительных количеств препарата в грудное молоко.
- Незначительные количества правастатина и розувастатина (предположительно и остальные статинов), попадающие в грудное молоко вряд ли изменят липидный состав грудного молока и снизит концентрацию холестерина в нем.
- Благодаря низкой пероральной биодоступности с трудом проникает в детскую плазму из проглоченного грудного молока, за исключением недоношенных детей и во время раннего неонатального периода, когда может наблюдаться повышенная проницаемость кишечника.
- Матери, гомозиготные по семейной гиперхолестеринемии, принимали статины при 18 беременностях и 11 лактациях продолжительностью от 3 до 9 месяцев. У младенцев не было проблем с развитием или школьным обучением.
- Эксперты считают использование статинов, особенно розувастатина или правастатина, безопасным или, вероятно, имеющим минимальный риск применения во время беременности и/или кормления грудью.
- Некоторые авторы советуют остановить лечение статинами за 3 месяца до беременности до прекращения грудного вскармливания. За исключением тяжелых форм гиперхолестеринемии, отсрочка медикаментозного лечения на несколько месяцев вряд ли изменит долгосрочный исход болезни у матери.
- Уровень холестерина обычно повышается во время беременности и кормления грудью у здоровых женщин.
- Холестерин в грудном молоке синтезируется в молочной железе, его концентрация в грудном молоке колеблется от 30 мг/дл в молозиве до 10-20 мг/дл в зрелом молоке. Концентрация холестерина значительно повышена (до 3 раз) в молоке кормящих матерей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Лечение статинами в лучшем случае снизит его уровень до нормального уровня.
- Холестерин необходим для развития тканей мозга, миелинизации нервов и является основой многих ферментов. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, имеют более высокий уровень холестерина в плазме, чем дети, получающие искусственные смеси.
- Младенцы, которых кормят заменителями «искусственного молока», не получают холестерин в своем рационе, поскольку эти продукты не содержат холестерин. Количество холестерина в грудном молоке, которое останется после гипотетического снижения холестерина, продуцируемого статинами, принимаемыми матерью, будет намного выше по сравнению с искусственными смесями.
- Shala-Haskaj P, Krähenmann F, Schmidt D. [CME: Familial Hypercholesterolemia - Statin Treatment during Pregnancy and Breastfeeding]. Praxis (Bern 1994). 2020 Apr;109(6):405-410.
- AEMPS-CINFA. Simvastatina. Ficha técnica. 2020
- Merk. Simvastatin. Drug Summary. 2019
- Moss S, Tardo D, Doyle M, Rees D. Complex disease management of pregnant young patient with familial hypercholesterolaemia complicated by coronary artery disease and cerebrovascular disease. Cardiovasc Revasc Med. 2018 Dec;19(8S):20-22.
- Botha TC, Pilcher GJ, Wolmarans K, Blom DJ, Raal FJ. Statins and other lipid-lowering therapy and pregnancy outcomes in homozygous familial hypercholesterolaemia: A retrospective review of 39 pregnancies. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:502-507.
- Lwin EMP, Leggett C, Ritchie U, Gerber C, Song Y, Hague W, Turner S, Upton R, Garg S. Transfer of rosuvastatin into breast milk: liquid chromatography-mass spectrometry methodology and clinical recommendations. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 29;12:3645-3651.
- Holmsen ST, Bakkebø T, Seferowicz M, Retterstøl K. Statins and breastfeeding in familial hypercholesterolaemia. Tidsskr Nor Laegeforen. 2017 May 23;137(10):686-687.
- Lawrence RA, Lawrence RM. Breastfeeding. A guide for the medical profession. Eighth Edition. Philadelphia: Elsevier; 2016
- Schutte AE, Symington EA, du Preez JL. Rosuvastatin is transferred into human breast milk: a case report. Am J Med. 2013 Sep;126(9):e7-8.
- Amir LH, Pirotta MV, Raval M. Breastfeeding--evidence based guidelines for the use of medicines. Aust Fam Physician. 2011 Sep;40(9):684-90. Review.
- Schachter M. Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of statins: an update. Fundam Clin Pharmacol. 2005
- Mauro VF. Clinical pharmacokinetics and practical applications of simvastatin. Clin Pharmacokinet. 1993
- Pan H, Fleiss P, Moore L, Glaess S, Ivashkiv E, Dollar D, Martynowicz H. Excretion of pravastatin, an HMG CoA reductase inhibitor, in breast milk of lactating women. In: Seventeeth Annual Meeting American College of Clinical Pharmacology, s. In: Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006–. 2020 Feb 17.
- Tsang RC, Glueck CJ, McLain C, Russell P, Joyce T, Bove K, Mellies M, Steiner PM. Pregnancy, parturition, and lactation in familial homozygous hypercholesterolemia. Metabolism. 1978 Jul;27(7):823-9. No available.
Как мы оцениваем доказанную эффективность препаратов?
- Используем высококачественные рандомизированные клинические исследования и мета-анализы, где лекарственные средства изучали по международному непатентованному наименованию.
- Для получения объективной оценки мы не используем исследования, где лекарства изучали по торговому наименованию и/или была указана спонсорская поддержка производителя.
Научный подход к выбору препарата
Доказательная медицина — наиболее совершенный на сегодняшний день метод клинической практики, применяющийся во всех развитых странах.
Врач, использующий принципы доказательной медицины в повседневной клинической практике, принимает решения основываясь не на личном опыте или опыте коллег, назначет пациенту только те препараты, которые были проверены клиническими исследованиями, то есть доказана их эффективность.
Международные базы данных препаратов и клинических исследований
Всемирная база данных медицинских публикаций, содержащая более 28 миллионов статей
Глобальная независимая база данных научных исследований в области медицины, объединяющая 37 000 ученых из более чем 130 стрaн
Ключевой интернет-ресурс в США, посвященный оригинальным и дженерическим лекарственным препаратам
Перечень основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения: список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ
Препарат обладает доказанной эффективностью только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности
Почему это так?Вопросы и ответы
По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной.
В рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) участников случайным образом распределяют по группам. Одни пациенты попадают в опытную группу, а другие в контрольную. За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой.
Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства.
Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект (например, понижение артериального давления), доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью.
В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. В качестве примера можно привести «List of Essential Medicines» Всемирной Организации Здравоохранения. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями.
По принципам доказательной медицины препарат может считаться доказанно эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Ваш личный опыт или неподтвержденное мнение врача не могут быть критериями доказательности.
Система оценки доказательной эффективности MedIQ прозрачна, каждый пользователь может сам проверить какое действующее вещество анализируется и изучить результаты исследований по каждому критерию. Если вы обнаружили ошибку, обязательно сообщите нам.
Информация, размещенная на сайте https://mediqlab.com/, носит исключительно справочный характер и не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения. Назначить правильное лечение в каждой конкретной ситуации может только врач-специалист